메인 / 종류

당뇨병은 생화학 적 질병입니다

당뇨병 (DM)은 다음과 관련된 병인 질환입니다.

  • Langerhans 섬의 β 세포 수가 감소함에 따라,
  • 인슐린 합성 수준의 위반,
  • 호르몬 분자 결함으로 이어지는 돌연변이,
  • 인슐린 수용체 수 및 표적 세포에서의 친화력 감소,
  • 호르몬 신호의 세포 내 전달 장애.

당뇨병에는 두 가지 주요 유형이 있습니다.

1. 인슐린 의존성 당뇨병 (IDDM, 제 1 형 당뇨병)-소아 및 청소년 (청소년) 당뇨병, 전체 당뇨병 사례의 약 20 %.

2. 비 인슐린 의존성 당뇨병 (NIDDM, 제 2 형 당뇨병)-성인 당뇨병, 그 점유율은 약 80 %.

당뇨병 유형을 성인과 청소년으로 세분화하는 것이 항상 올바른 것은 아닙니다. 어린 나이에 NIDDM 발병 사례가 있고 NIDDM도 인슐린 의존적 형태로 변할 수 있기 때문입니다..

당뇨병의 원인

불충분 한 인슐린 합성

IDDM (제 1 형 당뇨병)의 발병은 췌장 랑게르한스 섬의 β 세포에서 인슐린 합성이 불충분하여 발생합니다. 그 이유 중자가 면역 병변과 β- 트로픽 바이러스 (Coxsackie 바이러스, Epstein-Bar 바이러스, 볼거리) 감염이 현재 강조되고 있습니다..

인슐린 의존성 당뇨병의 원인

유아의 장벽 투과성은 성인보다 높으며, 이것은 어머니의 항체가 어린이의 혈액으로 전달되기 때문에 생후 첫 며칠과 몇 달 동안 수동 면역을 형성 할 수 있습니다..

이와 관련하여 젖소 나 유아용 조제 분유를 영유아 수유에 사용할 경우, 우유 알부민에 대한 면역 반응이 발생할 수 있고 면역 공격이 췌장의 β 세포로 전환되어 IDDM이 발생할 위험이 있습니다..

이는 젖소 알부민과 인간 인슐린의 일부 펩타이드 영역이 서로 유사하기 때문입니다. 따라서 주 조직 적합성 복합체 D3 / D4의 항원 보균자 인 소아의 장 장벽을 뚫고 들어가면 교차 면역 반응이 일어나 자신의 β 세포에 대한자가 면역 반응을 일으켜 인슐린 의존성 당뇨병을 일으킨다..

세포의 인슐린 무감각

NIDDM (제 2 형 당뇨병)의 주요 원인은 호르몬에 대한 표적 세포의 감수성 감소로 인한 인슐린 저항성입니다. 여기에서 두 가지 글로벌 이유가 구별됩니다.

  • 수용체 활동 감소 (수용체 메커니즘),
  • 수용체에서 세포 내 효소로의 손상된 신호 전도 (수용체 후 메커니즘).

수용체 메커니즘

수용체의 기능적 장애-인슐린의 결합과 이에 대한 반응을 늦 춥니 다.

  • 지방 세포의 직경 및 표면적 증가 (비만)-수용체 미세 응집체 형성 속도 감소,
  • 막의 점도 증가 (인지질의 불포화 지방산 비율 감소, 콜레스테롤 함량 증가),
  • 항체로 인슐린 수용체 차단,
  • LPO 공정의 활성화로 인한 막 파괴.

수용체의 구조적 장애-호르몬에 결합하거나 신호에 반응하는 것을 허용하지 마십시오.

  • 자유 라디칼 (산화 스트레스의 산물)에 노출되었을 때 인슐린 수용체의 형태 변화.

수용체 후 메커니즘

수용체 후 기전은 포스파티딜 이노시톨 -4,5- 디 포스페이트 -3- 키나제 경로 (PI-3- 키나제)를 통한 신호 전달의 약화를 동반합니다..

결과적으로, 인슐린의 빠른 효과, 즉 막 통과 포도당 수송 체 (GluT4) 및 포도당 이용 대사 효소의 활성화가없는이 신호 전달 경로의 단백질 활성화 감소가 발생합니다..

PI-3-kinase 경로를 방해하는 두 가지 메커니즘이 제안되었습니다.

  1. IRS에서 세린 (티로신은 아님)의 인산화는 PI-3- 키나아제에 결합하는 능력을 감소시키고 활성화를 약화시킵니다. 이 과정은 염증, 스트레스, 고지혈증, 비만, 과식, 미토콘드리아 기능 장애에 의해 그 활성이 증가하는 다양한 세린-트레오닌 키나제에 의해 촉매됩니다..
  2. PI-3-kinase subunit 수 (p85 및 p110) 사이의 불균형 이러한 서브 유닛은 IRS 단백질에 대해 동일한 결합 부위에 대해 경쟁 할 수 있습니다. 이러한 불균형은 효소의 활동을 변화시키고 신호 전달을 감소시킵니다. p85 / p110 비율의 병리학 적 증가의 원인은 고 칼로리 영양으로 간주됩니다..

당뇨병의 생화학 적 변화

당뇨병은 절대적 또는 상대적 인슐린 결핍과 함께 ​​발생하는 광범위한 질병입니다. 이 펩타이드 호르몬의 부족 (pp. 78, 82 참조)은 주로 탄수화물과 지질의 대사에 반영됩니다. 당뇨병은 두 가지 형태로 발생합니다. I 형 당뇨병 (인슐린 의존성 당뇨병)에서 인슐린 합성 세포는자가 면역 반응의 결과로 어린 나이에 죽습니다. 덜 심각한 제 2 형 당뇨병 (비 인슐린 의존형)은 보통 노년기에 나타납니다. 인슐린 분비 감소 또는 수용체 기능 장애와 같은 다양한 이유로 발생할 수 있습니다..

인슐린은 췌장에있는 랑게르한스 섬의 β 세포에서 합성됩니다. 많은 분비 단백질과 마찬가지로 호르몬 전구체 (프리 프로 인슐린)에는 펩타이드 사슬을 소포체 (p. 226 참조)로 보내는 신호 펩타이드가 포함되어 있으며, 여기서 프로 인슐린은 신호 펩타이드가 절단되고 이황화 다리가 닫힌 후에 형성됩니다. 후자는 골지체 장치에 들어가 세포 소포, β- 과립에 침착됩니다. 이 과립에서 성숙한 인슐린은 분비 될 때까지 아연 함유 6 량체의 형태로 남아있는 C- 펩티드의 절단에 의해 형성됩니다 (82 페이지 참조)..

B. 인슐린 결핍의 결과

탄수화물 대사에 대한 인슐린의 효과는 p. 160. 그 메커니즘은 포도당의 이용률을 높이고 새로운 합성을 억제하는 것입니다. 여기에 혈액에서 대부분의 조직으로 포도당을 운반하는 것도 인슐린 의존적 과정이라는 점을 추가해야합니다 (예외는 간, 중추 신경계 및 적혈구)..

인슐린은 또한 지방 조직의 지질 대사에 영향을 미칩니다. 아세틸 -CoA 카르 복실 라제의 활성화와 관련된 포도당에서 지방산 합성을 자극하고 (p. 164 참조) OAB에서 NADPH + H + 생성을 향상시킵니다 (p. 154 참조). ). 인슐린의 또 다른 기능은 근육의 지방 분해와 단백질 분해를 억제하는 것입니다. 따라서 인슐린 결핍은 당뇨병 환자에서 관찰되는 중간 대사에 심각한 장애를 초래합니다..

질병의 전형적인 증상은 혈당 농도가 5mM (90mg / dl)에서 9mM (160mg / dl) 이상 (고혈당증, 혈당 증가)으로 증가하는 것입니다. 근육과 지방 조직에서는 포도당, 포도당 섭취 및 활용의 가장 중요한 두 소비자가 손상됩니다. 간은 또한 혈당을 사용하는 능력을 잃습니다. 동시에 포도당 생성이 증가하고 동시에 근육의 단백질 분해가 향상됩니다. 이것은 혈당 수치를 더욱 증가시킵니다. 신장에서 포도당 재 흡수를 위반하면 (혈장 농도 9mM 이상) 소변으로 배설됩니다 (포도 당뇨)..

증가 된 지방 분해는 특히 심각합니다. 다량으로 축적되는 지방산은 지방 단백질 합성 (고지혈증)에서 간에서 부분적으로 사용되며 나머지는 아세틸 -CoA로 분해됩니다. 구연산염 회로가 그것을 완전히 사용할 수 없기 때문에 과량의 아세틸 -CoA가 케톤체로 전환됩니다 (p. 304 참조). 케톤체 (아세토 아세트산 및 3- 하이드 록시 부티르산)는 양성자의 농도를 증가시키고 생리 학적 pH 값에 영향을줍니다. 이것은 심각한 대사성 산증을 초래할 수 있습니다 (당뇨병 성 혼수 상태, p. 280 참조). 생성 된 아세톤은 환자의 호흡에 특징적인 냄새를 부여합니다. 또한 소변 내 케톤체의 음이온 함량이 증가합니다 (케톤뇨증).

적절하게 치료하지 않으면 당뇨병은 장기적인 합병증으로 이어질 수 있습니다 : 혈관 상태의 변화 (당뇨병 성 혈관 병증), 신장 손상 (신 병증), 신경계 및 수정체와 같은 눈 (백내장).

당뇨병 치료

우크라이나 보건부

Zaporizhzhya 주립 의과 대학

생화학 및 실험실 진단학과

"진성 당뇨병의 생화학"

그룹 14 2 학년

Chmul Karina Olegovna

자포 로자, 2007.

Ø 인슐린 의존성 당뇨병

Ø 세포 면역

Ø 내인성 및 endocytosed 단백질에 대한 면역 반응

Ø자가 면역 β- 세포 사멸 모델

Ø 인슐린 결핍

Ø 당뇨병의 혼수 상태 (급성 합병증)

Ø 단백질 당화는 당뇨병 후기 합병증의 주요 원인 중 하나입니다.

Ø 당뇨병 성 혈관 병증

Ø 당뇨병 성 대 혈관 병증.

인슐린 의존성 당뇨병

1. IDDM에서 - 세포는자가 면역 반응의 결과로 파괴됩니다.

고혈당증 및 IDDM의 기타 주요 증상은 인슐린 결핍으로 인해 발생하며, 이는 차례로 췌장의 β 세포 (랑게르한스 섬)의 수 감소로 인해 발생합니다. 다양한 실험 및 임상 연구에 따르면 섬 파괴는 세포자가 면역 반응의 결과로 발생합니다..

IDDM이 시작될 때 (즉, 첫 번째 임상 증상) 췌장의 염증 반응이 거의 항상 발견됩니다. IDDM의 췌장 침윤 물에는 T- 림프구, B- 림프구, 자연 살해 세포 및 대 식세포가 포함되어 있습니다. 이 경우 침투는  세포를 포함하는 섬에서만 형성됩니다. 글루카곤과 소마토스타틴을 생산하지만 - 세포를 포함하지 않는 섬도 침윤이 없습니다. 이 지역성, 점과 같은 반응의 특성은 세포 내에서만 고유 한 구성 요소와 속성에 의해 발생 함을 나타냅니다. 많은 관찰에서 알 ​​수 있듯이, клеток- 세포 손상의 특이성은 세포자가 면역 반응의 결과 일 수 있습니다.

세포 면역. 세포 면역을 제공하는 주요 분자는 주요 조직 적합성 복합체 (MHC 단백질)의 T- 수용체 및 단백질입니다. 이 두 종류의 분자는 면역 글로불린의 수퍼 패밀리에 속하며 전체 수퍼 패밀리에 이름을 부여하는 면역 글로불린 (항체) 제품군도 포함합니다. 체액에 용해되는 항체와 달리 T- 수용체 및 MHC 단백질은 세포막의 필수 단백질입니다..

T 수용체는 T 림프구의 표면에서 발견되며 MHC 단백질은 거의 모든 세포의 표면에 있습니다. T- 수용체는 사슬 간 이황화 결합을 포함하는 β 이종이 량체입니다. 각 사슬에는 막의 외부 표면에 노출 된 구형 가변 및 불변 도메인과 막 횡단 도메인 및 짧은 세포질 도메인이 포함됩니다.

클래스 I (b) 및 II (c)의 T- 수용체 (a) 및 MHC 단백질의 구조. 화살표는 펩티드-MHC 단백질의 리간드를 가리 킵니다. M-2- 마이크로 글로불린

T- 수용체는 총 7-9 개의 막-스패닝 펩티드 사슬을 포함하는 다 분자 단백질 복합체의 일부입니다. 이 복합체는 세포질에서 형성되고 막에 통합됩니다. 가변 도메인의 구조가 다른 T- 림프구의 많은 클론이 있습니다. 리간드에 대한 특이성이 다른 많은 T- 수용체. T 수용체의 다양성은 항체의 다양성과 같은 방식으로 발생합니다. 체세포 유전자 재조합의 결과. T- 수용체의 리간드는 단백질 분해의 결과로 외부 단백질에서 형성되는 짧은 펩티드 (10-20 개 아미노산 잔기)입니다. 동시에 수용체에 의한 인식을 위해서는 이러한 펩티드가 MHC 단백질과 결합되어야합니다..

구조와 기능이 다소 다른 두 종류의 MHC 단백질이 있습니다. 클래스 I 단백질은 두 개의 비공유 결합 펩타이드 사슬 인 경쇄와 중쇄를 포함합니다. 큰 N- 말단 부분을 가진 중쇄는 세포막의 외부 표면에 노출되고 작은 막 횡단 및 세포질 도메인이 뒤 따릅니다. 경쇄는 2- 마이크로 글로불린 (2m)으로 표시됩니다. 중쇄의 세포 외 부분은 3 개의 구형 도메인을 포함합니다 : 1 및 2-가변 도메인, 3-2m 펩티드와 구조적으로 유사한 불변 도메인.

MHC 클래스 II 단백질은 동종이 량체입니다. 두 사슬의 가변적이고 일정한 구상 도메인이 세포 표면에 노출됩니다..

클래스 I의 MHC 단백질은 인체의 거의 모든 세포에서 발견되며 클래스 II 단백질은 대 식세포, B 림프구 및 일부 특수 상피 세포에서만 발견됩니다. 인간 게놈에는 MHC 단백질 (HLA 유전자)의 몇 가지 유전자 (유전자 좌위) 만 포함되어 있습니다. 그러나 인간 집단에서는 이러한 단백질의 많은 대립 유전자 변이체가 알려져 있습니다-클래스 I의 단백질의 변이체 및 클래스 II의 단백질의 변이체; 개별 개인은 이러한 변이 중 하나 (동형 접합체) 또는 두 개 (이형 접합체) 만 상속 할 수 있으며 동일한 변이의 다른 개인이 상속 할 확률은 무시할 수 있습니다. 그래서 MHC 단백질의 사람들 사이에는 개인차가 있습니다. 개인의 이식 부적합이 관련되어 있습니다..

MHC 단백질은 작은 펩타이드 (10-20 개 아미노산 잔기 길이)의 수용체입니다. 이러한 펩티드의 결합 부위는 MHC 단백질의 가변 도메인에 의해 형성됩니다. 리간드 펩티드는 신체의 단백질과 외부 단백질 모두의 단백질 분해의 결과로 형성 될 수 있습니다. 후자의 경우 리간드 펩타이드는 항원 역할을하며 T 림프구의 참여로 면역 반응을 일으 킵니다. 배아 발달 초기 단계에서 자신의 정상 (비 돌연변이) 단백질에서 형성된 펩티드에 대한 면역 내성이 개발됩니다..

MHC 단백질과 펩타이드의 복합체는 T- 림프구의 특정 클론의 T- 수용체에 대한 리간드 역할을합니다. T- 수용체와 함께 T- 림프구는 세포에 부착되어 표면에 MHC / 펩티드 복합체를 제시하고,이 복합체의 펩티드가 자체에서 나온 것이 아니라 외래 단백질에서 나오면 T- 림프구가 활성화되고 외래 펩티드를 운반하는 세포의 파괴 메커니즘이 활성화됩니다.... 우리는 T 수용체가 MHC 단백질과 별도로 결합되지 않고 펩타이드 항원과 별도로 결합되지 않고 T 수용체에 대한 결합 부위의 형성에 함께 동등하게 참여하는 이러한 분자의 복합체와 결합된다는 것을 강조합니다. 그래서 면역 반응의 특이성은 항원 펩티드의 선택과 해당 T- 림프구 클론의 선택을 모두 결정하는 MHC 단백질의 가변성의 결과입니다..

인체의 T- 림프구는 세포 파괴 메커니즘을 가진 세포 독성 T- 림프구 (T- 킬러)와 조절 기능을 수행하는 두 가지 유형의 림프구 (T- 헬퍼 및 T- 억제제)의 세 가지 유형으로 표시됩니다. 항원에 부착 된 T- 도우미는 나머지 면역계를 자극합니다 :이 항원에 특이적인 다른 T- 림프구와 B- 림프구. 반면에 T- 억제제는 이러한 세포의 활동을 억제합니다. 헬퍼 T 세포는 아마도 면역 반응의 시작에 중요한 역할을 할 것입니다. 특히 외부 항원을 인식 한 B 림프구의 증식과 최종 분화는 T 림프구의 활성화를 필요로한다.

표 2. 내인성 및 endocytosed 단백질에 대한 면역 반응

외래 단백질은 두 가지 방식으로 세포에 나타날 수 있습니다. 1) 세포 자체에서 형성 될 수 있습니다 (바이러스 단백질, 돌연변이 단백질). 2) 세포 내 이입에 의해 대 식세포 및 일부 다른 식세포 (체액에 나타나는 모든 단백질)의 세포로 침투합니다. 이 경우 세포 면역 반응은 다소 다를 수 있습니다 (표 2)..

그림은 endocytosed 외래 단백질에 대한 세포 면역 반응의 개시 계획을 보여줍니다.

세포 면역 반응의 시작

일반적으로 당 단백질 인 가용성 단백질 인 항원 (Ag)은 항원 제시 세포 (APC, 예를 들어 조직 대 식세포 또는 B- 림프구)에 의해 세포 내 세포가 생성됩니다. APC 표면의 항원 수용체는 세포 내 이입에 관여합니다. Ag- 수용체 복합체는 내재화되고, 부분적 단백질 분해는 엔도 솜에서 10 ~ 20 개의 아미노산 잔기 길이로 형성되며, 펩티드는 주요 조직 적합성 복합체의 클래스 II 단백질과 결합됩니다. 그런 다음 엔도 솜은 원형질막과 융합되고 항원 성 펩티드 / 클래스 II-MHC 복합체가 세포 표면에 노출됩니다. 노출 된 복합체는 적절한 T 수용체를 보유한 특정 클론의 T 헬퍼 세포에 의해 인식 될 수 있습니다..

Ar이 T- 도우미에 의해 인식 될 때, Ar (T- 도우미)은 주로 여러 사이토 카인 유전자의 전사와 관련하여 활성화됩니다. 사이토 카인 생산 (아래 참조)은 이러한 사건이 발생하는 부위로 백혈구의 주 화성, 내피 세포의 활성화, 모집 된 백혈구의 증식 및 분화, 세포 자멸사 및 기타 여러 생물학적 활동을 유발합니다..

2. 인터루킨 -1은  세포에 독성이있을 수 있습니다.

사이토 카인은 세포자가 면역 반응의 발달에 관여합니다. 이들은 paracrine 및 autocrine 작용의 신호 분자이지만 일부는 때때로 혈액에서 생리 학적 활성 농도로 발견됩니다. 수십 개의 서로 다른 사이토 카인이 알려져 있습니다. 여기에는 인터루킨 (림 포킨 및 모노 카인), 인터페론, 펩타이드 성장 인자, 집락 자극 인자가 포함됩니다. 사이토 카인은 100-200 개의 아미노산 잔기를 포함하는 당 단백질입니다. 대부분의 사이토 카인은 여러 유형의 세포에서 형성되고 작용하며 기계적 손상, 바이러스 감염, 대사 장애 등을 포함한 다양한 자극에 반응합니다. 예외는 인터루킨 (IL-1 및 IL-1)입니다. 이들의 합성은 특정 신호에 의해 조절되고 세포 유형의 수.

사이토 카인은 피코 몰 및 나노 몰 농도의 조직에서 발견되며 세포 원형질막의 외부 표면에있는 특정 수용체와 높은 친화 성과 상호 작용합니다. 사이토 카인은 증식, 분화, 화학 주성, 분비 및 세포 사멸의 조절에 관여합니다. IL-1, 종양 괴사 인자 (TNF) 및 인터페론 (IFg)은 염증, 감염 및 외상의 급성기 발병의 주요 매개체입니다. 그들은 겹치지 만 여전히 생물학적 활동이 다릅니다. 상이한 유형의 세포, 상이한 분화 정도 또는 상이한 기능적 상태의 세포는 동일한 사이토 카인에 대해 다르게 반응 할 수 있음.

사이토 카인은 특정 막 수용체와 단백질 키나제 캐스케이드를 통해 세포에 작용합니다. 그 결과 전사 인자가 활성화됩니다. 즉, 세포핵으로 전위 된 단백질은 주어진 사이토 카인의 표적 인 유전자의 프로모터에서 특정 DNA 서열을 찾아이 유전자를 활성화합니다..

랑게르한스 동물의 분리 된 섬을 사용한 실험에서 IL-1은 포도당 자극 인슐린 분비를 거의 완전히 억제하고 섬의 정상적인 구조를 파괴하는 것으로 나타났습니다. 섬에서는 세포 생존이 감소하고 DNA 단편화가 주목되며 DNA 함량이 감소합니다. apoptosis가 유도됩니다. 이 경우 주로 преимущественно-cell이 손상됩니다. 이것은 아마도 섬에서 IL-1 수용체의 밀도가 가장 높은 β 세포라는 사실 때문일 것입니다. 포도당은 IL-1의 독성 효과로부터 세포를 보호합니다 (세포 생존율 증가). 이것은 단백질, 특히 bcl-2의 합성을 유도하여 세포 사멸을 억제합니다.

사이토 카인 IFg 및 TNFa는 IL-1의 독성 효과를 향상시킵니다. IL-1이 존재하면 훨씬 낮은 농도에서 섬에 독성이 있습니다. 다른 사이토 카인은 섬 독성을 나타내지 않습니다..

특히 IL-1은 효소 인 NO 합성 효소의 합성을 유도하며, 산화 질소 NO는 반응성이 높은 단기 활성 산소이다. 여러 생리적 기능의 조절에 관여합니다. 예를 들어, 혈관 긴장 (혈관 확장 효과)을 조절하고 항 종양 효과가 있으며 미생물에 독성이 있습니다. NO는 아르기닌과 산소를 ​​시트룰린과 NO로 전환하는 NO 합성 효소 (NOS)의 작용에 의해 형성됩니다. NO 합성 효소에는 두 가지 주요 유형이 있습니다 : 구성 형태 (주로 뉴런과 내피 세포에서 발견됨)와 유도 성 형태 (iNOS) (섬 b 세포를 포함한 많은 세포에서). INOS 합성은 사이토 카인과 세균성 지질 다당류에 의해 유도됩니다. 효소는 구성 적 형태보다 훨씬 더 많은 NO를 생성합니다. 분명히 iNOS와 NO는 미생물에 대한 방어 메커니즘 중 하나입니다. NO는 원생 동물, 곰팡이, 박테리아 및 바이러스에 치명적입니다..

Langerhans 섬에서 iNOS는 분명히 b 세포에서만 형성됩니다. 인간 섬에서 mRNA와 iNOS 단백질의 합성은 IL-1 + IFg 또는 IL-1 + IFg + TNF의 2 개 또는 3 개의 사이토 카인의 동시 존재에 의해 유도됩니다. 일반적으로자가 면역 반응 중  세포의 손상 및 사망은 다음과 같이 나타낼 수 있습니다.

자가 면역 β- 세포 사멸 모델

면역 반응의 초기 단계에서 하나의 APC는 하나의 Ar 인식 세포와 상호 작용합니다. 이것은 즉각적인 환경에 대한 파라 크린 효과와 함께 사이토 카인의 국소 농도를 증가시킵니다. 나중에 활성 면역 적격 세포의 참여로 염증 반응이 발생하고 사이토 카인이 분비되고 프로테아제가 활성화되고 산소 라디칼 및 기타 면역 매개체가 형성됩니다. 그래서 세포 사멸은 분명히 괴사 (염증) 기전과 세포 사멸 기전에 의해 발생합니다..

인터페론 g (IFg)는 IL-1 및 TNF의 생산과 관련하여 대 식세포에 긍정적 인 피드백을 제공하며, 그 결과 한 세포에서 시작된 면역 반응이 약화되지는 않지만 증폭됩니다..

선택적으로  세포로 향하는 세포 면역 반응을 유발하는 항원의 성질에 대한 질문은 여전히 ​​불분명합니다. IDDM에 대한 유전 적 소인이 높은 NOD (비만 당뇨병이 아닌) 계통의 마우스에 대한 연구에서 흥미로운 결과가 얻어졌습니다. 이 마우스의 조직에서 림프구 클론이 분리되어 건강한 마우스에 도입되면 당뇨병이 발생합니다. 또한, 그러한 림프구는 인슐린과 결합 할 수 있었고 인식 가능한 부분은 거의 항상 9-23 개의 아미노산 잔기를 포함하는 - 사슬 단편 (펩티드 B)이었습니다. 이 림프구에서 펩티드 B는 MHC 클래스 II 단백질에 연결됩니다. 저자들은 인슐린이 NOD 마우스와 가능하면 인간의 IDDM에서 1 차자가 항원 일 수 있다고 제안합니다..

췌장 섬의자가 면역 과정은 수년에 걸쳐 발생하며 질병이 임상 적으로 시작되기 전에  세포의 대량 (약 80 %)이 사망합니다. 인슐린 결핍의 결과로 에너지 운반자의 저장이 중단되고 IDDM의 임상상이 나타납니다..

3. 인슐린 결핍으로 글리코겐과 지방의 합성이 방해 받음

당뇨병에서는 인슐린-글루카곤 지수가 감소합니다. 이것은 인슐린 분비 감소뿐만 아니라 글루카곤 분비 증가 (인슐린은 글루카곤 분비를 억제 함) 때문입니다. 결과적으로 저장 과정의 자극이 약해지고 주식의 동원 자극이 강화되어 간, 근육, 지방 조직이 섭취 후에도 흡수 후 상태로 기능하도록 강화됩니다. 이 극적인 충돌에서 소화 산물과 대사 산물은 글리코겐과 지방의 형태로 저장되는 대신 혈액에서 순환합니다. 아마도 어느 정도까지는 해당 과정과 포도당 생성, 지방의 합성 및 분해 등과 같은 비용이 많이 드는 순환 과정이있을 것입니다...

모든 형태의 진성 당뇨병은 내당능 감소를 특징으로합니다. 식사 후 또는 심지어 공복에 고혈당증. 혈당 농도가 180mg / dl 이상이면 포도 당뇨가 발생합니다. 혈중 지질 단백질 (주로 VLDL), 유리 지방산 및 케톤체의 농도가 증가합니다. 차례로 고혈당증은 당뇨병의 급성 및 후기 합병증의 주요 원인입니다..

4. 당뇨병의 코마 토스 상태 (급성 합병증)는 포도당 및 지방 대사 장애로 인해 발생합니다.

당뇨병의 혼수 상태는 병인이 다를 수 있습니다. 세 가지 주요 형태가 있습니다.

1. 절대 인슐린 결핍이있는 케톤 산성 혼수 상태

2. 고 삼투압 혼수, 중등도 인슐린 결핍

3. 유산 성 혼수 상태, 심한 저산소증, 패혈증, 심혈관 쇼크.

또한 당뇨병에 대한 인슐린 요법으로 인슐린 과다 복용과 관련된 저혈당 혼수 상태가 발생할 수 있습니다. 처음 세 가지 상태는 당뇨병뿐만 아니라 다른 많은 요인 (독성, 전염성 등)의 작용으로도 발생할 수 있습니다..

혼수 상태의 세 가지 주요 형태는 거의 순수한 형태로 발생하지 않지만, 일반적으로 형태 중 하나 (종종 고 삼투압)의 발현이 우세하여 주요 형태를 식별 할 근거를 제공합니다..

케톤 산증의 주요 원인은 인슐린 결핍입니다. 혼수 상태에서는 C- 펩티드와 면역 반응성 인슐린 (IRI)이 혈액에서 검출되지 않습니다. 고혈당증은 항상 20-30 mmol / l, 때로는 그 이상입니다. 당뇨병 성 혼수 상태의 산증은 유기산-케톤체, 젖산 및 피루 베이트의 축적의 결과입니다. 케톤체의 농도는 2 mmol / dl에 도달합니다 (정상보다 200 배 더 많음). 그것은 간에서 합성의 결과로 증가 할뿐만 아니라 종종 혼수 상태에서 발생하는 oliguria 및 anuria와 관련하여 케톤체의 배설이 감소하기 때문에 증가합니다. 혈액 pH의 감소는 항상 7 이하 (표준 7.4)로 관찰됩니다..

탈수가 발생하면 수분 부족이 전체 체중의 최대 10 %에이를 수 있습니다. 순환 액의 양이 25 ~ 30 % 감소하여 혈압이 저하됩니다..

심근의 산소 및 에너지 고갈, 혈액량 감소는 심혈관 기능 부전으로 이어집니다. 혈액 응고, 심근 경색, 실질 경색, 뇌졸중, 말초 혈전증이 증가 할 수 있습니다..

당뇨병 성 혼수 상태는 며칠에 걸쳐 천천히 발생하지만 때로는 몇 시간에 걸쳐 발생할 수도 있습니다. 메스꺼움, 구토가 나타나고, 얼굴 특징이 날카 로워지고, 눈이 가라 앉고, 환경에 대한 무관심이 커지고, 무기력하고, 깊은 혼수 상태로 변합니다 (의식이 완전히 차단됨, 반사 신경 부족, 근육 무력증 등). 환자가있는 방에는 뚜렷한 아세톤 냄새가납니다. 혈압이 낮아지고, 빈뇨증이나 무 뇨증이 거의 항상 관찰됩니다..

당뇨병 성 혼수 상태는 다음과 같은 조치를 포함한 즉각적인 치료가 필요합니다.

1. 혈당 농도를 정상에 가까운 수준으로 점진적으로 감소시키는 용량으로 인슐린을 투여하여 인슐린 결핍 제거

2. 유체를 도입하여 신체의 재수 화

3. 적절한 식염수를 도입하여 체액의 정상적인 염분 조성 및 pH 복원

4. 몸에 저장되는 글리코겐 복원.

혼수 상태는 일반적으로 지속적인 치료로 2 ~ 3 일 이내에 해결되며 처음 몇 시간 동안의 치료는 환자의 생명을 구하는 데 중요합니다..

당뇨병에 대한 인슐린 치료법이 개발되기 전에 환자는 당뇨병 성 혼수 상태로 질병이 발병 한 직후 사망했습니다. 그러나 지금도 혼수 상태가 자주 관찰됩니다. 특히 15-30 %의 경우 질병의 첫 징후는 케톤 산증과 혼수 상태를 동반합니다. 당뇨병 성 혼수 상태로 인한 사망률은 1 ~ 30 %로 여전히 높습니다. 그러나 오늘날 당뇨병 환자의 주요 사망 원인은 늦은 합병증입니다..

5. 단백질 당화는 당뇨병 후기 합병증의 주요 원인 중 하나입니다.

당뇨병의 후기 합병증은 주로 혈관 손상 (당뇨병 성 혈관 병증)과 관련이 있습니다. 조직 손상의 주요 메커니즘은 단백질의 당화 (글리코 실화), 포도당과 단백질 분자의 유리 아미노 그룹 (Lys, Arg, N- 말단 아미노산)의 비 효소 반응입니다.

이 경우 불안정한 알디 민 그룹이 형성되며, 이는 여러 다른보다 안정적인 화합물 ( "초기 글리코 실화 생성물")로 전환 될 수 있습니다. 이 경우 단백질 분자의 전하 변화, 그 구조 또는 활성 중심의 차단으로 인해 단백질의 기능이 손상 될 수 있음이 분명합니다. 글루코 실화는 느린 반응입니다. 건강한 사람들의 조직에서는 소량의 글리코 실화 단백질 만 발견됩니다. 고혈당증으로 반응이 크게 가속화됩니다. 예를 들어, 고혈당증 상태의 당뇨병 환자에서 글리코 실화 된 헤모글로빈 중 하나 인 HBA1c의 함량은 2 ~ 3 주 내에 2 ~ 3 배 증가합니다. 다른 단백질의 글리코 실화 정도는 동일하지 않습니다. 그것은 주로 주어진 단백질의 재생 속도에 달려 있습니다. 천천히 교환되는 단백질은 더 많은 변형 된 아미노기를 축적합니다. 또한 탄수화물 잔기의 추가 변화는 이러한 단백질에서 발생합니다. 구조적 재 배열, 산화 적 변형으로 인해 다양한 "후기 글리코 실화 생성물"(PPG)이 형성되며, 종종 갈색, 형광등이 형성되며 일부는 높은 반응성과 추가 손상 능력을가집니다. 단백질 분자 사이의 가교를 형성하는 것을 포함하여 단백질. 천천히 교환되는 단백질에는 결합 조직 형성, 세포 외 기질, 기저막의 많은 단백질이 포함됩니다. 또한 이러한 구조의 단백질은 포도당 농도가 혈액과 동일한 세포 외액과 직접 접촉합니다 (세포에서는 일반적으로 대사 과정에서 포도당을 사용하기 때문에 훨씬 낮습니다). 이러한 구조에서 PPH는 나이가 들어감에 따라 축적되고 당뇨병에서 축적이 크게 가속화됩니다..

PPG 단백질은 대 식세포 (PPG 수용체의 참여로) 또는 세포 간 단백질 분해 시스템에 의해 가수 분해되어 종종 약 30 개의 아미노산 잔기 길이 인 PPG 펩티드를 형성 할 수 있습니다. PPG 단백질, 특히 가수 분해의 결과로 형성된 PPG 펩티드도 혈류로 들어갑니다. 혈액 내 PPG- 펩티드의 농도는 당뇨병 성 신 병증을 포함하여 다양한 기원의 신부전에서 급격히 증가합니다. 이것은 신장의 참여와 함께 PPG- 펩티드의 제거가 발생한다는 사실 때문입니다.PPG- 펩티드는 사구체에서 여과되고 근위 세뇨관의 세포에 의해 재 흡수되며 이러한 세포의 리소좀에서 분해됩니다..

쥐를 대상으로 한 실험에 따르면 PPG 단백질을 혈액에 도입하면 이러한 단백질이 많은 조직의 세포 외 기질 단백질에 공유 결합되고 당뇨병에서 발생하는 것과 유사한 구조적 및 기능적 장애가 나타납니다..

PPG는 다양한 생물학적 활성을 나타냅니다. 내피 세포의 투과성을 증가시키고, 대 식세포, 내피 및 중층 세포의 수용체에 결합하고, 대 식세포를 활성화하여 (수용체 경로를 통해) 사이토 카인을 분비하고, NO의 형성을 억제하고, 따라서 혈관 확장을 억제하고 LDL 산화를 강화합니다. PPG 펩티드에 대한 항체는 당뇨병 환자의 혈액에서 발견됩니다.

6. 당뇨병 성 혈관 병증

혈관 병증의 주요 증상은 혈관 기저막 손상과 관련이 있습니다. 기저막 (BM)은 결합 조직과 혈액 세포를 제외한 신체의 모든 세포가“성장”하는 필름입니다. 한쪽에는 세포 또는 세포 층이 있고 BM의 다른 쪽은 섬유 망상 세포 간 기질과 접촉합니다.

신장 사구체 (B)의 다른 기관 (A) 및 모세 혈관의 기저막 : a-루멘 모세 혈관; b-Bowman의 캡슐 캐비티; 1-내피; 2,3,4-BM 사구체 (2-lamina rara interna, 3-lamina densa, 4-lamina rara externa); 5-족 세포, BM과 접촉하는 과정.

모세 혈관을 포함한 혈관의 내피도 기저막에 있습니다. 다른 모든 기관과 달리 신장 사구체의 모세 혈관에서 BM은 3 층이며 세포는 양쪽에 있습니다..

콜라겐, 프로테오글리칸 및 비 콜라겐 당 단백질은 BM의 구성에 관여합니다. BM의 모든 구성 요소는 인접한 세포에 의해 합성됩니다. 특수 기능은 세포를 BM과 연결하는 세포의 원형질막 단백질 인 테 그린에 의해 수행됩니다..

타입 IV 콜라겐은 기저막의 주요 구조 단백질입니다. 인간 게놈에는 3 가닥 콜라겐 IV 분자가 만들어지는 6 개의 별개의 펩티드 사슬을 암호화하는 6 개의 유전자좌가 있습니다. 대부분의 경우 콜라겐 IV는 이종 삼량 체 [1 (IV)] 22 (IV)의 구성에 사슬 1 (IV) 및 2 (IV)를 포함합니다. 콜라겐 IV는 네트워크를 형성하는 콜라겐에 속합니다. C- 말단 구상 도메인과 상호 작용하여 분자는 이량 체를 형성하고 N- 말단 구상 도메인과 상호 작용할 때 사량 체.

이러한 종단 간 상호 작용과 함께 슈퍼 코일의 형성을 포함하여 3 가닥 나선형 도메인의 측면 상호 작용도 가능합니다. 궁극적으로 170nm의 육각형 셀을 가진 네트워크와 같은 3 차원 구조가 형성됩니다. 콜라겐 IV는 또한 인테그린을 포함한 세포막의 특정 단백질에 대한 결합 부위를 가지고 있습니다..

프로테오글리칸은 BM 질량의 상당 부분을 구성합니다. 이 분자는 단백질 코어와 공유 결합 된 글리코 사 미노 글리 칸을 포함합니다. BM은 가장 많은 양의 헤파 란 설페이트 프로테오글리칸 (SHBG)을 함유하고 있으며 콘드로이틴 설페이트 프로테오글리칸은 훨씬 적습니다..

헤파 란 설페이트는 서열 (GlcA-GlcN) n을 갖는 글루 쿠 론산과 글루코사민으로 만들어진 비 분지 사슬입니다. 나머지 글루코사민은 2, 3 및 6 위치에서 설 폰화 될 수 있습니다. 사슬의 분자량은 보통 50 ~ 100kDa입니다. 여러 헤파 란 설페이트 사슬은 일반적으로 하나의 SHBG 단백질 핵과 연관되어 있습니다. BM의 SHBG는 단백질 코어 및 헤파 란 설페이트 사슬의 특정 중심에서 콜라겐 IV 및 라미닌과 결합합니다. 또한 SHBG는 글리코 사 미노 글리 칸 부분과 단백질 핵 모두의 참여로 다양한 방식으로 세포 표면과 연관 될 수 있습니다..

Laminin은 BM에 특이적인 비 콜라겐 당 단백질입니다. 라미닌 분자-삼량 체 는 세 개의 짧은 가지와 하나의 긴 가지가있는 십자형 모양입니다.

기저막 분자. A. 콜라겐 IV에 의해 형성된 다 분자 구조 : 1-사량 체; 2-이량 체; 3-단량체. B. 피브로넥틴. B. 주요 헤파 란 설페이트 프로테오글리칸 BMK : 1-펄 레칸; 2-SHBG 200 kDa; 3-SHBG 350 kDa (수평선-펩티드 사슬, 수직선-헤파 란 설페이트 사슬). G. 라미닌.

세 개의 다른 체인 , 세 개의 체인  및 두 개의 체인 이 있습니다. 사슬 변이체는 삼량 체 분자를 형성하기 위해 다른 방식으로 결합 될 수 있습니다. 지금까지 7 개의 다른 라미닌이 발견되었습니다. 각 가지에는 서로 다른 리간드에 대한 다수의 결합 부위가있는 구형 도메인이 포함되어 있습니다. 짧은 가지는 다른 라미닌 분자, 콜라겐 IV (다른 단백질, 니 도겐의 참여) 및 세포막의 인테그린 11과 상호 작용하여 BM 형성에 관여합니다. 긴 가지의 구형 도메인은 다양한 인테그린 및 세포 원형질막의 다른 단백질과 상호 작용하여 세포 간 접착에 관여합니다. 긴 가지는 또한 헤파 란 설페이트 프로테오글리칸과 상호 작용합니다..

인테그린은 막 관통 당 단백질, β- 이량 체입니다. 각 회로는 막을 한 번 통과합니다. 두 사슬 모두 매트릭스 성분 인 상응하는 리간드에 상보적인 결합 부위를 형성하는 큰 세포 외 도메인 (아미노-말단)을 가지고 있습니다. 세포 내 도메인은 여러 중간 단백질을 통해 액틴 세포 골격과 상호 작용합니다. 신호 전달 단백질은 리간드가 인테그린의 세포 외 도메인에 부착 될 때 활성화되는 인테그린과 세포 골격의 상호 작용 부위에 인접 해 있습니다. 이러한 리간드는 라미닌, 콜라겐 IV, 프로테오글리칸 일 수 있습니다..

인테그린이 리간드에 결합하는 강도를 빠르고 정확하게 조절할 수 있습니다.이를 "친 화성 변조"라고합니다. 휴지 ( "비활성") 상태에서 인테그린은 리간드에 대해 낮은 친화력을 가지며 이는 정상적인 생리적 조건에서 일반적입니다. 특정 자극은 리간드 친화력이 높은 활성 수용체로 전환합니다. 이를 통해 세포는 접착 분자의 수를 변경하지 않고 변화하는 조건에 신속하게 접착 특성을 적용 할 수 있습니다. 그리고 인테그린에 의해 수신 된 신호가 세포로 전송되기 때문에 접착 특성뿐만 아니라 세포 내 과정도 바뀔 수 있습니다.

이러한 특성 덕분에 인테그린은 배 발생, 형태 형성, 상처 치유, 염증, 종양 세포 이동 및 백혈구 이동을 포함한 많은 기본적인 생리 학적 및 병리 생리 학적 과정에 관여합니다..

따라서 BM 분자는 다른 BM 분자 및 세포막과의 특이 적 결합 부위를 포함합니다. 이것은 BM에서 분자의 고도로 정렬 된 위치를 제공합니다. Integrin은 BM과 세포의 기계적 연결뿐만 아니라 BM에서 세포로 그리고 세포에서 BM으로의 두 가지 방향으로 조절 신호를 전송하는 역할을합니다..

BM이 접촉하는 (신장 사구체의 BM을 제외하고) 일반적으로 BM과 유사하지만 분자 집합에서 그것들과 다르며 덜 정렬 된 구조를 가지고있는 섬유 망상 세포 간 기질 (기질 기질). 특히 BM과 달리 섬유질 형성 콜라겐은 주로 콜라겐 I, 콜라겐 II, III, V 및 XI와 같은 기질 기질에서 우세합니다. BM의 특징적인 라미닌은 기질 매트릭스에 없습니다. 대신 그것은 피브로넥틴을 포함합니다.

인간 게놈은 피브로넥틴의 펩타이드 사슬에 대한 하나의 유전자를 포함하지만 대체 스 플라이 싱과 번역 후 변형 (글리코 실화, 인산화, 설 폰화)의 결과로 여러 형태의 단백질이 형성됩니다. 피브로넥틴은 C- 말단에서 두 개의 이황화 결합에 의해 역 평행으로 연결된 두 개의 동일하거나 약간 다른 서브 유닛의 이량 체입니다. 펩티드 사슬은 여러 개의 구형 도메인을 형성합니다. 피브로넥틴 분자는 콜라겐, 헤파 란 설페이트, 인테그린과 함께 다른 피브로넥틴 분자와의 특이 적 결합 부위를 포함합니다. 피브로넥틴은 섬유 아세포, 평활근, 내피 및 상피 세포를 포함한 많은 세포에서 합성되고 분비됩니다..

BM의 고도로 정렬 된 다 분자 구조의 파괴 (예를 들어, 단백질의 당화로 인해)는 BM 분자와 인테그린의 세포 외 도메인 사이의 결합을 변화시킵니다. 인테그린의 도움으로 손상 신호는 세포로 전달되며, 이는 세포 외 기질 성분의 분해를 억제하고 합성을 촉진하는 사이토 카인 인 형질 전환 성장 인자 합성 시작을 포함하여 여러 기능적 특성을 변화시킴으로써 반응합니다..

변형 성장 인자 (TGF)는 분자량이 12.5 kDa 인 단백질로, 펩티드 사슬 사이에 이황화 결합을 가진 동종 이합체입니다. 그것은 신체의 전부는 아니지만 대부분의 세포에 의해 합성됩니다. TPF 수용체는 막 관통 Ser / Tre 키나제입니다. 자가 분비 및 파라 크린 메커니즘에 의한 TGF는 콜라겐, 피브로넥틴, 라미닌, 프로테오글리칸과 같은 매트릭스 구성 요소의 합성은 물론 여러 유형의 세포의 증식 및 분화를 활성화합니다. 한편, 프로테아제 합성을 감소시키고 프로테아제 억제제 함량을 증가시켜 세포 외 기질 성분의 분해를 억제한다. 또한 TFR은 인테그린의 발현을 자극하여 BM 거시 구조의 형성을 촉진합니다. 이러한 방식으로 BM 및 섬유 망상 세포 외 기질의 성장이 보장되며 이는 정상적인 세포 증식과 조직 손상 복구에 필요합니다..

손상 복구의 예는 피부 상처의 치유입니다. 손상 부위에서 TGF-가 방출되는 과립과 혈소판 성장 인자에서 혈소판 응집이 발생합니다. 이 두 사이토 카인은 파라 크린 메커니즘에 의해 손상 부위에서 TGF- 세포의 분비를 유도하고, 이러한 방식으로 손상 복구 과정이 시작됩니다. TGF-는 섬유 아세포의 유인 제 역할을하며 유인 된 섬유 아세포 및 BM과 접촉하는 세포에서 매트릭스의 콜라겐 및 기타 구성 요소의 합성을 유도합니다. TGF-와의 상호 작용에서 다른 사이토 카인도 손상 복구에 관여합니다. 혈소판 성장 인자, 종양 괴사 인자 및 인터루킨 -1은 기질이 형성됨에 따라 세포 증식 및 이동을 유도합니다. 섬유 아세포 성장 인자는 새로운 혈관 형성을 유도합니다.

이미 언급했듯이 혈소판 성장 인자는 TGF-의 발현을 자극합니다. 반면, TGF-는 혈소판 인자의 작용을 차단하여 수용체의 발현을 억제합니다. 아마도 이러한 상호 작용은 수리의 마지막 단계에서 프로세스를 늦추고 종료하는 데 중요합니다..

병원성 인자 (고농도의 포도당 및 단백질 당화)의 지속적인 작용 조건 하에서 당뇨병에서 결함있는 BM 리모델링은 주로 TGF-의 지속적인 분비로 인해 발생합니다. : 기저막 구성 요소의 합성과 붕괴 사이의 균형이 합성 증가 방향으로 방해받습니다. BM 구성 요소의 내용과 구조적 구성의 비율. 모세 혈관의 기저막이 두꺼워지는 것은 당뇨병의 가장 초기이자 가장 지속적인 징후 중 하나입니다. 섬유 망상 세포 외 기질 영역에서 당뇨병 병변은 콜라겐 및 기타 기질 성분을 합성하는 섬유 아세포의 활성화 결과로 기질 성분 축적을 유발합니다. 이 경우 영향을받은 기관의 세포는 간질 결합 조직으로 대체됩니다 (이러한 과정을 설명하는 다른 용어는 섬유증, 경화증입니다)..

다른 기관은 세포 외 기질의 분자 구성과 구조, 그리고 물론 다른 세포 구성과 기능의 특정 특징을 가지고 있습니다. 따라서 초기 단계에서 분자 기반이 동일한 매트릭스에 대한 당뇨병 손상은 각 기관의 특징적인 방식으로 발생합니다..

당뇨병 성 거대 혈관 병증. 심장, 뇌 및하지의 크고 중간 크기 혈관의 병변은 일반적으로 죽상 동맥 경화증의 형태를 갖지만 당뇨병이없는 사람보다 훨씬 더 일찍 발병합니다. 당뇨병의 심혈관 질환으로 인한 사망률은 다른 형태의 심혈관 질환보다 약 3 배 높습니다.

동맥의 병리학 적 변화의 대부분은 내막에서 발생합니다. 당화의 결과로 인한 손상은 내막의 BM으로 시작될 수 있습니다. 사이토 카인 신호는 세포의 반응성 (내피, 평활근, 대 식세포)의 변화로 이어지고, 지단백질 흡수 및 플라크 형성이 시작됩니다. 이것은 당뇨병 환자의 혈액에서 만성적으로 증가 된 VLDL (죽 종성 LP) 함량에 의해 촉진됩니다..

당뇨병에서 동맥벽 손상의 또 다른 가능한 메커니즘은 중간 (매체) 및 외부 (외막) 층에서 단백질, 특히 콜라겐과 엘라스틴의 당화입니다. 콜라겐과 엘라스틴으로 만들어진 정렬 된 네트워크 구조의 기계적 특성은 동맥의 기능에 중요하며 동맥 층 각 부분의 혈류에서 혈역학 적 조건에 정확하게 맞춰집니다..

콜라겐과 엘라스틴은 매우 느리게 대사되는 단백질이므로 글리코 실화 관련 손상을 축적 할 가능성이 있습니다. 포도당 용액에서 며칠 동안 동맥 섹션을 배양 한 후 콜라겐과 엘라스틴을 포함한 PPG 단백질이 발견되고 동맥 벽의 강도와 확장 성이 감소합니다. 최근 NFC-1 BCP가 발견되었습니다 (구조는 아직 알려지지 않았습니다). 높은 활성을 가진 NFC-1은 콜라겐 분자 사이에 가교를 형성합니다. 당뇨병 환자의 대동맥에서 NFC-1에 의해 형성된 교차 결합의 수는 나이가 들면서 증가하고 콜라겐 분자 당 최대 1 개의 교차 결합 값에 도달합니다. 물론 이것은 선박의 물리적 특성을 크게 변경할 수 있습니다. 그러나 합성 속도의 변화와 매트릭스 성분의 분해와 관련된 장애는 배제되지 않습니다. 예를 들어, 당뇨병 환자의 관상 동맥 중간 내벽에있는 헤파 란 설페이트의 상대적인 양은 표준에 비해 거의 절반으로 감소합니다..

미세 혈관 병증. 신장 병증은 당뇨병 성 미세 혈관 병증의 주요 형태 중 하나입니다..

신 병증은 IDDM 환자의 약 1/3에서 발생합니다. 마지막 단계에서 당뇨병 성 신 병증의 주요 특징은 사구체 경화증과 신경화증으로 만성 신부전과 요독증 환자의 사망을 초래합니다. 신장 병증의 임상 적 징후는 당뇨병 발병 후 10 ~ 15 년 후에 나타나며, 수년 내에 요독증 증상이 시작되면서 질병이 최종 상태로 발전합니다. 당뇨병 성 신 병증은 당뇨병 환자의 장애 및 사망률의 주요 원인 중 하나입니다..

사구체의 모세관 벽의 기저부는 사구체 기저막 (BMC)입니다. 내피 세포는 BMC의 내부 표면에 있으며 족 세포는 외부 표면에 있습니다. 혈장 여과는 모세관 내부 표면의 내피 세포 사이의 간격과 외부 표면의 족 세포 과정 사이의 간격 인 fenestra (창문)를 통해 발생합니다. 모세 혈관 사이에는 모세 혈관을지지하는 나무 모양의 메산 기움이 있습니다. Mesangium은 mesangial 세포와 mesangial 매트릭스를 포함합니다. Mesangial 및 상피 세포는 mesangial matrix와 BMC의 구성 요소를 합성하고 분비합니다..

신장 사구체의 주요 기능은 혈장의 충분한 여과 속도를 제공하는 동시에 알부민 및 기타 혈장 단백질의 통과를 심각하게 제한하는 것입니다. 둘 다 BMC의 속성에 의해 결정됩니다. 타입 IV 콜라겐과 프로테오글리칸의 패킹 밀도는 여과 된 분자의 크기에 따라 여과 선택성을 결정합니다. SHBG 헤파 란 설페이트 사슬은 생리 학적 pH 값에서 이온화 된 많은 설페이트 그룹을 포함합니다. 혈장을 여과하는 동안 이러한 분자의 음전하는 전하에 따라 단백질에 대한 BMC의 선택적 투과성을 보장합니다. 66kDa의 분자량 (38x150 옹스트롬을 측정하는 타원체)과 음전하 (pH 7.4에서 -18)를 갖는 인간 알부민은 일반적으로 소량 만 BMC를 통과하여 1 차 소변으로 들어갑니다. 그런 다음 여과 된 알부민은 관상 세포에 의해 세포 내 이입됩니다. 알부민뇨에 관한 T는 주로 BMC의 투과성 손상의 결과이지만, 특정 기여는 관상 세포의 기능 장애로 인해 발생할 수도 있습니다.

신장 사구체의 기저막은 매우 집중적으로 기능하는 구조입니다. 인간에서는 하루에 180 리터의 혈장을 여과합니다. 즉, 모든 체액이 하루에 4 번 BMC를 통과하고 BMC가 사구체의 주요 기능 요소입니다. 네프론의 세관은 또한 집중적으로 기능하는 구조이며, 물과 그 안에 용해 된 물질의 흐름 만 반대 방향으로 진행됩니다. 즉, 일차 소변에서 혈액으로 흘러 들어가고 많은 물질이 농도 구배에 대해 재 흡수됩니다. 그러나 관형 영역의 질량은 사구체의 질량보다 훨씬 큽니다. T o BMC는 혈장과 함께 STG를 포함한 대량의 독성 물질이 통과하기 때문에 다른 장기보다 손상 위험이 더 큽니다. 아마도 BMC 항상성은 일반적으로 해당하는 손상 복구 속도로 유지됩니다. 불행히도 BMC 단백질 재생 속도에 대한 정보가 충분하지 않습니다..

당뇨병에서 수년 동안 PPG 농도가 증가하면 혈관벽이 두꺼워지고, 중간 기질이 확장되고, 기저막이 두꺼워지는 것으로 알려져 있습니다. 스트렙토 조 토신 당뇨병을 앓고있는 쥐의 배양 사구체 세포와 사구체에 대한 연구 결과에 따르면 당뇨병에서 I 형 콜라겐 III, IV 및 VI, 피브로넥틴, 라미닌의 mRNA 발현이 유도되고 헤파 란 설페이트 프로테오글리칸의 mRNA 합성이 감소한다고 결론 지을 수 있습니다. 다른 성분에 비해 헤파 란 설페이트의 함량이 감소하면 BMC의 구조적 구성이 위반되고 단백질에 대한 투과성이 증가합니다..

외인성 PPG와 랫트 mesangial 세포의 배양은 콜라겐 IV, 라미닌, 헤파 란 설페이트의 mRNA의 발현을 활성화합니다. 건강한 마우스에 PPG- 알부민 (쥐)을 주입하면 세포 외 기질 성분의 함량이 증가하고 TGF-mRNA의 발현이 활성화됩니다. 당뇨병이 있고 혈중 당화 알부민 함량이 증가한 마우스 라인 에 마우스 당화 알부민에 특이적인 마우스 단클론 항체를 주입했습니다. 4 주 후 단백뇨, 중간 기질 확장, 콜라겐 IV 및 피브로넥틴 mRNA 발현이 현저하게 감소했습니다. 순환하는 PPG- 알부민은 만성적으로 사구체를 손상시켜 TGF 매개 매트릭스 과잉 생산에 반응합니다..

세포 외 기질 단백질의 축적과 신장의 사구체, 관형 및 간질 영역에서의 구성 변화, 사구체 기저막의 두꺼움, 비대, 그리고 덜 정도는 간간 세포의 가속화 된 증식이 당뇨병 성 신 병증의 주요 병리학 적 변화입니다. 세포 외 기질의 형성이 증가함에 따라 혈관 벽이 점진적으로 두꺼워지고 사구체 여과율이 감소하며 기저막의 투과성을 위반합니다 (결과적으로 알부민뇨증). 궁극적으로 혈관이 완전히 닫히고 사구체 부위에 흉터가 형성됩니다 (사구체 경화증). 유사한 변화가 세뇨관 영역 (tubulointerstitial fibrosis)에서 발생합니다. 이러한 과정은 신 병증 발병의 최종 단계를 특징으로합니다..

이러한 변화는 고혈당증 및 당뇨병에 작용하는 기타 요인으로 인한 BMC 및 매트릭스 메상에 대한 손상을 제거하기위한 수복 과정의 위반으로 간주됩니다. 장애에서 가장 중요한 연관성은 TFR-의 과잉 생산입니다..

24-40 주에 스트렙토 조 토신 당뇨병이있는 쥐에서 TGF-는 사구체 모세 혈관의 메산 기움과 벽에서 발견되며 (면역 조직 화학적 방법에 의해), 그 성장은 알부민뇨 및 I 형 콜라겐 축적과 관련이 있습니다. 고농도의 포도당을 가진 배지에서 시험관 내에서 mesangial 세포 또는 사구체를 배양하면 TGF 합성이 급격히 증가합니다. TGF-b가 축적되는 이유는 상주 세포 또는 혈소판 탈과립에 의한 분비 증가 때문일 수 있습니다. 많은 연구에서 인간 당뇨병뿐만 아니라 실험적 당뇨병에서 사구체에서 mRNA와 단백질 TGF-의 함량 증가가 주목되었습니다. 12-15 주 후 당뇨병 쥐의 사구체에서 TGF-mRNA의 발현은 대조군 쥐에 비해 2 ~ 3 배 증가합니다. 이러한 조건에서 쥐를 인슐린으로 치료하면 TGF- mRNA의 발현이 감소합니다.

급성 사구체 신염에서 TGF- 발현 및 기질 생산의 증가는 일시적입니다. 기질의 점진적 축적과 섬유증의 발달은 오랜 시간 동안 TGF의 분비를 증가시켜야하는데, 이는 인간의 당뇨병 성 신 병증에서 발생하며 당뇨병 성 신 병증의 실험 모델에서 관찰됩니다.

DN은 당뇨병 환자의 1/3에서만 발생합니다. 이것은 고 글루코스 혈증 외에도 개별 유전 적 특성과 관련된 다른 요인들도 중요하다는 것을 나타냅니다..

망막 병증은 당뇨병 환자의 30-90 %에서 발견되며 종종 신 병증과 관련이 있습니다. 20-70 세 그룹에서 당뇨병은 실명의 원인 중 1 위를 차지합니다. 동시에 70 %의 사례가 당뇨병 성 망막증이고 백내장 및 기타 당뇨병 성 안구 손상이 뒤를이었습니다. 당뇨병 성 망막 병증은 망막 정맥, 동맥류, 부종의 확장으로 나타나고 망막 혈관 신 생물, 유리체, 렌즈의 분자 구조 위반이 발생합니다. 실명은 새로 형성된 혈관에서 망막으로의 출혈이나 유리 체액 및 망막 박리로 인해 발생합니다..

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영양사, 임상 심리학자-영양 학자, 임상 영양 협회의 회원 인 Anna Ivashkevich는 aif.ru와의 인터뷰에서 사람을위한 일일 과자 규범에 대해 이야기했습니다. 체중을 줄이려면 설탕이 첨가 된 음식을 피해야한다고 그녀는 말합니다. 성인
어린이의 경우 설탕 50-75g (이것은 10-15 티스푼, ​​숟가락 약 5g 설탕)을 섭취하는 것이 허용됩니다-절반 정도.

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